A terapia endócrina do câncer de mama é um meio importante de tratamento do câncer de mama com receptor hormonal positivo.A principal causa de resistência aos medicamentos em pacientes HR+ após receberem terapia de primeira linha (tamoxifeno TAM ou inibidor de aromatase AI) são mutações no gene do receptor de estrogênio α (ESR1).Os pacientes que receberam degradadores seletivos dos receptores de estrogênio (SERDs) se beneficiaram independentemente do status da mutação ESR1.
Em 27 de janeiro de 2023, o FDA aprovou o elacestrant (Orserdu) para mulheres na pós-menopausa ou homens adultos com câncer de mama avançado ou metastático com mutações ER+, HER2-, ESR1 e progressão da doença após pelo menos uma linha de terapia endócrina.Pacientes com câncer.A FDA também aprovou o ensaio Guardant360 CDx como um dispositivo de diagnóstico adjuvante para rastrear pacientes com câncer de mama que recebem elastrano.
Esta aprovação baseia-se no ensaio EMERALD (NCT03778931), cujas principais conclusões foram publicadas no JCO.
O estudo EMERALD (NCT03778931) é um ensaio clínico de fase III multicêntrico, randomizado, aberto e com controle ativo que envolveu um total de 478 mulheres e homens na pós-menopausa com doença ER+, HER2- avançada ou metastática, 228 dos quais tinham VHS1. mutações.O estudo exigiu pacientes com progressão da doença após terapia endócrina prévia de primeira ou segunda linha, incluindo inibidores de CDK4/6.Os pacientes elegíveis receberam no máximo quimioterapia de primeira linha.Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber erastrol 345 mg por via oral uma vez ao dia (n=239) ou terapia endócrina de escolha do investigador (n=239), incluindo fulvestrant (n=239).166) ou inibidores da aromatase (n=73).Os ensaios foram estratificados de acordo com o status da mutação ESR1 (detectada vs. não detectada), terapia prévia com fulvestrant (sim vs. não) e metástases viscerais (sim vs. não).O status da mutação ESR1 foi determinado por ctDNA usando o ensaio Guardant360 CDx e foi restrito a mutações missense ESR1 no domínio de ligação ao ligante.
O objetivo primário de eficácia foi a sobrevivência livre de progressão (PFS).Foram observadas diferenças estatisticamente significativas na PFS na população com intenção de tratar (ITT) e nos subgrupos de doentes com mutações no ESR1.
Entre 228 pacientes (48%) com uma mutação ESR1, a PFS mediana foi de 3,8 meses no grupo elacestrant versus 1,9 meses no grupo fulvestrant ou inibidor da aromatase (HR = 0,55, IC 95%: 0,39-0,77, valor p bilateral = 0,0005).
Uma análise exploratória da PFS em 250 (52%) doentes sem mutações no ESR1 mostrou um HR de 0,86 (IC 95%: 0,63-1,19), sugerindo que a melhoria na população ITT foi em grande parte atribuível aos resultados na população com mutação no ESR1.
Os eventos adversos mais comuns (& ge; 10%) incluíram anormalidades laboratoriais, incluindo dor musculoesquelética, náusea, aumento do colesterol, aumento da AST, aumento dos triglicerídeos, fadiga, diminuição da hemoglobina, vômitos, aumento da ALT, diminuição do sódio, aumento da creatinina, diminuição do apetite, diarréia, dor de cabeça, constipação, dor abdominal, ondas de calor e indigestão.
A dose recomendada de elastrol é de 345 mg por via oral uma vez ao dia com alimentos até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Este é o primeiro medicamento SERD oral a alcançar resultados positivos de primeira linha em um ensaio clínico fundamental em pacientes com câncer de mama ER+/HER2- avançado ou metastático.E independentemente da população em geral ou da população com mutação ESR1, o Erasetran trouxe reduções estatisticamente significativas na PFS e no risco de morte, e mostrou boa segurança e tolerabilidade.
Horário da postagem: 23 de abril de 2023
